Txoj hauv kev tshiab los tiv thaiv kev mob hnyav ntawm kev tiv thaiv kab mob qog noj ntshav

Txawm hais tias nws yog menyuam yaus tiv nrog cov kab mob autoimmune tsawg lossis cov neeg mob qog noj ntshav nrhiav kev cog lus tshiab kev tiv thaiv kab mob, ntau tus neeg tau kawm txog cov kab mob feem ntau tuag taus ntawm kev tiv thaiv kab mob ntau dhau hu ua "cytokine cua daj cua dub."              

Cov kws kho mob thiab cov kws tshawb fawb uas tau paub txog cytokine cua daj cua dub tau ntev kuj paub tias ntau yam tuaj yeem cuam tshuam rau lawv, thiab tsuas yog ob peb txoj kev kho mob tuaj yeem ua rau lawv qeeb. Tam sim no, ib pab neeg los ntawm Cincinnati Cov Menyuam Yaus tau tshaj tawm txog kev ua tiav thaum ntxov ntawm taming qee lub cytokine cua daj cua dub los ntawm kev cuam tshuam cov teeb liab tawm ntawm lub hlwb T hlwb hauv peb lub cev tiv thaiv kab mob. 

Cov kev tshawb pom ntxaws tau luam tawm Lub Ib Hlis 21, 2022, hauv Science Immunology. Txoj kev tshawb no muaj peb tus kws sau ntawv: Margaret McDaniel, Aakanksha Jain, thiab Amanpreet Singh Chawla, PhD, tag nrho yav dhau los nrog Cincinnati Children's. Tus kws sau ntawv laus yog Chandrashekhar Pasare, DVM, PhD, xibfwb, Division of Immunobiology thiab Co-Director of Center for Inflammation and Tolerance at Cincinnati Children's.

"Qhov kev tshawb pom no yog qhov tseem ceeb vim peb tau pom, hauv cov nas, tias txoj hauv kev ua rau muaj kev cuam tshuam nrog rau hom T cell-tsav cytokine cua daj cua dub tuaj yeem txo tau," Pasare hais. "Yuav tsum tau ua haujlwm ntau ntxiv kom paub meej tias txoj hauv kev uas peb siv hauv nas tuaj yeem muaj kev nyab xeeb thiab siv tau zoo rau tib neeg. Tab sis tam sim no peb muaj lub hom phiaj meej kom ua raws. "

Dab tsi yog cua daj cua dub cytokine?

Cytokines yog cov proteins me me uas zais los ntawm txhua yam ntawm tes. Kaum ob ntawm cov cytokines paub ua ib qho ntawm cov haujlwm tseem ceeb, ib txwm ua haujlwm. Hauv lub cev tiv thaiv kab mob, cytokines pab coj T-cells thiab lwm lub cev tiv thaiv kab mob los tua thiab tshem tawm cov kab mob thiab cov kab mob thiab tua kab mob.

Tab sis qee zaum, cytokine " cua daj cua dub" tshwm sim los ntawm muaj ntau T hlwb hauv kev sib ntaus sib tua. Qhov tshwm sim tuaj yeem yog qhov mob ntau dhau uas tuaj yeem ua rau qhov hnyav, txawm tias tuag taus rau cov ntaub so ntswg noj qab haus huv.

Cov kev tshawb fawb tshiab tso lub teeb ntawm cov txheej txheem teeb liab ntawm qib molecular. Pab pawg tau tshaj tawm tias tsawg kawg yog ob txoj hauv kev ywj pheej muaj nyob uas ua rau muaj mob hauv lub cev. Thaum muaj txoj hauv kev paub zoo thiab tsim kom muaj kev mob tshwm sim rau cov neeg tawm tsam sab nraud, txoj haujlwm no piav qhia txog txoj kev tsis nkag siab uas ua rau "tsis muaj menyuam" lossis tsis muaj kev tiv thaiv kab mob.

Kev cia siab xov xwm rau kev kho mob qog noj ntshav

Ob qhov kev kho mob qog noj ntshav zoo siab tshaj plaws nyob rau xyoo tas los no yog kev txhim kho ntawm cov tshuaj tiv thaiv kab mob thiab chimeric antigen receptor T cell therapy (CAR-T). Cov hom kev kho mob no pab T hlwb kuaj thiab rhuav tshem cov qog nqaij hlav cancer uas yav dhau los evaded lub cev tiv thaiv ntuj.

Ntau cov tshuaj raws li CAR-T thev naus laus zis tau pom zoo rau kev kho mob patents sib ntaus sib tua loj B-cell lymphoma (DLBCL), follicular lymphoma, mantle cell lymphoma, ntau yam myeloma, thiab B-cell mob lymphoblastic leukemia (TAG NRHO). Lub caij no. ib tug xov tooj ntawm checkpoint inhibitors pab cov neeg muaj mob qog noj ntshav, mob cancer ntawm lub mis thiab ob peb lwm yam malignancies. Cov kev kho mob no suav nrog atezolizumab (Tecentriq), avelumab (Bavencio), ceiplimab (Libtayo), dostarlimab (Jemperli), durvalumab (Imfinzi), ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo), thiab pembrolizumab (Keytruda).

Txawm li cas los xij, rau qee tus neeg mob, cov kev kho mob no tuaj yeem tso cai rau swarms ntawm T-hlwb tsis zoo los tua cov ntaub so ntswg noj qab haus huv thiab mob qog noj ntshav. Hauv kev sim nas thiab kev sim, pab pawg tshawb fawb ntawm Cincinnati Cov Menyuam Yaus cov ntawv ceeb toom tau taug qab qhov chaw ntawm qhov mob tshwm sim los ntawm qhov kev coj tsis zoo ntawm T cell no thiab qhia txog txoj hauv kev los tiv thaiv nws.

Pasare hais tias "Peb tau txheeb xyuas qhov teeb meem tseem ceeb uas siv los ntawm effector memory T cells (TEM) txhawm rau txhawm rau txhawm rau txhawm rau txhawm rau txhawm rau txhawm rau txhawm rau tiv thaiv kab mob hauv lub cev," Pasare hais. "Peb pom tias cytokine toxicity thiab autoimmune pathology tuaj yeem raug cawm tau tag nrho hauv ntau tus qauv ntawm T cell-driven o los ntawm kev cuam tshuam cov cim no los ntawm kev hloov kho noob lossis nrog cov tshuaj me me."

Yog tsis muaj kev kho mob, 100 feem pua ​​​​ntawm cov nas raug ntxias kom muaj cua daj cua dub cytokine zoo li cov uas tshwm sim los ntawm CAR-T txoj kev kho mob tuag hauv tsib hnub. Tab sis 80 feem pua ​​​​ntawm cov nas tau kho nrog cov tshuaj tiv thaiv los thaiv cov cim qhia tawm los ntawm cov kab mob T hlwb muaj sia nyob tsawg kawg yog xya hnub.

Kev tshawb nrhiav tsis siv rau COVID-19

Ntau tus neeg uas muaj tus kab mob hnyav los ntawm tus kab mob SARS-CoV-2 kuj tau raug cua daj cua dub cytokine. Txawm li cas los xij, muaj qhov sib txawv tseem ceeb ntawm cov kab mob uas tshwm sim los ntawm kev kis tus kab mob thiab qhov "sterile" daim ntawv ntawm kev khiav tawm o tshwm sim los ntawm activated T hlwb.

Pasare hais tias "Peb tau txheeb xyuas ib pawg ntawm cov noob uas txawv txav los ntawm TEM hlwb uas tsis cuam tshuam nrog cov kab mob lossis kab mob teb," Pasare hais. "Qhov no qhia txog kev hloov pauv hloov pauv ntawm ob lub tswv yim ntawm kev ua kom innate."

kauj ruam tom ntej

Hauv txoj kev xav, kev kho tshuaj tiv thaiv kab mob zoo ib yam li siv hauv cov kev tshawb fawb nas tuaj yeem muab rau cov neeg mob qog noj ntshav ua ntej lawv tau txais kev kho CAR-T. Tab sis kev tshawb fawb ntau ntxiv yog xav tau los txiav txim siab seb txoj hauv kev no puas muaj kev nyab xeeb txaus los sim hauv tib neeg kev sim tshuaj.

Ntxiv nrog rau kev cog lus ntawm kev saib xyuas mob qog noj ntshav rau ntau tus neeg, kev tswj hwm txoj kev mob tsis zoo no yuav pab tau rau cov menyuam yaus uas yug los nrog peb tus kab mob autoimmune tsawg heev, suav nrog IPEX syndrome, uas yog tshwm sim los ntawm kev hloov pauv hauv FOXP3 noob; CHAI kab mob, uas tshwm sim los ntawm kev ua haujlwm tsis zoo ntawm CTLA-4 noob; thiab kab mob LATIAE, tshwm sim los ntawm kev hloov pauv hauv LRBA noob. 

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